القدس_ قام الدكتور زيدون صلاح بنشر بحثين متزامنين في العدد 228 من مجلة J. Cell. Physiol حول وظيفة الجين wwox في قمع السرطان .
وتحدث د.زيدون في البحث الأول عن محو الجين قامع السرطان wwox في خلايا غدد الحليب لدى الفئران عن طريق الهندسة الوراثية لتلك الفئران , والذي أدى هذا التدخل الجيني الى خلل في ينمو غدد الحليب و خلل في ابانة بروتين fibronectin في الفئران المهندسة. بالاضافة الى ذلك يظهر البحث ان تثبيط انتاج جين ال wwox في خلايا ثدي عادية الى زيادة انتاج بروتين fibronectin و الذي ادى الى زيادة بقاء الخلايا حية و عدم نموها بشكل منتظم عند زراعتها بشكل ثلاثي الابعاد . كل هذه النتائج اكدت بأن الجين wwox مهم في تطور غدد الحليب و منع تطور السرطان فيها .
The WW domain-containing oxidoreductase (WWOX) is commonly inactivated in multiple human cancers, including breast cancer.
Wwox null mice die prematurely precluding adult tumor analysis. Nevertheless, aging Wwox-heterozygous mice at C3H genetic
background develop higher incidence of mammary tumors. We recently generated a Wwox conditional knockout mouse in which loxp sites flank exon 1 in the Wwox allele and showed that total ablation ofWWOXin these mice resembles that of conventional targeting of Wwox. Here, we report the characterization of WWOX ablation in mouse mammary gland using MMTV-Cre transgenic line. We demonstrated that WWOX ablation leads to impaired mammary ductal growth. Moreover, targeted deletion of WWOX is associated with increased levels of fibronectin, a component of the extracellular matrix. In addition, we showed that shRNA knockdown of WWOX in MCF10A breast epithelial cells dramatically increased fibronectin and is associated with enhanced cell survival and impaired growth in three-dimensional culture Matrigel assay. Taken together our results are consistent with a critical role for WWOX in normal breast development and tumorigenesis
أما في البحث الثاني فقد تم محو الجين wwox من جميع انسجة الفئران بشكل مسيطر عليه حتى نتمكن من دراسة ما ينتج عن محو هذا الجين . في هذا النموذج من الفئران المهندسة وراثيا ماتت الفئران بعد جبل ثلاث اسابيع و كانت تعاني من مشاكل متعددة في عمليات الأيض و انتاج الهرمونات الجنسية و كانت تعاني هذه الفئران من بداية سرطان في النسيج العظمي
WW domain-containing oxidoreductase (WWOX) is highly conserved in both human and murine. WWOX spans the second most
common human chromosomal fragile site, FRA16D, and is commonly inactivated in multiple human cancers. Modeling WWOX
inactivation in mice revealed a complex phenotype including postnatal lethality, defects in bone metabolism and steroidogenesis and tumor suppressor function resulting in osteosarcomas. For better understanding of WWOX roles in different tissues at distinct stages of development and in pathological conditions, Wwox conditional knockout mice were generated in which loxp sites flank exon 1 in the Wwox allele. We demonstrated that Cre-mediated recombination using EIIA-Cre, a Cre line expressed in germline, results in postnatal lethality by age of 3 weeks and decreased bone mineralization resembling total ablation of WWOX as in conventional null mice. This animal model will be useful to study distinct roles of WWOX in multiple tissues at different ages
